AD是一种以认知功能进行性退化为特征的神经退行性疾病，其病理标志包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和tau蛋白过度磷酸化。近年来研究发现，下丘脑视交叉上核（suprachiasmatic nucleus, SCN）功能异常是AD患者节律紊乱的原因，但早期AD阶段（如Aβ斑块形成前）SCN及外周脑区（海马、皮层）的时钟基因表达变化及其与睡眠-觉醒周期的关联仍缺乏系统性研究。乐卫东教授团队以年龄匹配的野生型（wild type, WT）小鼠为对照，研究APPswe/PS1dE9 转基因AD模型小鼠在两个疾病阶段：斑块前期（2月龄）和斑块负荷期（10月龄）的昼夜行为、多个脑区节律性基因表达及其与睡眠结构的相关性。研究发现与WT小鼠相比，2月龄AD小鼠的活动模式已经发生了改变，表现为光照期活动增加，黑暗期活动减少，10月龄AD小鼠的活动模式变化更为显著。脑电图检查显示，在2月龄和10月龄的AD小鼠中觉醒增加和非快速眼动睡眠减少。此外，团队发现在2月龄和10月龄的AD小鼠中，SCN，海马和皮层的生物钟核心基因发生了显著的变化。相关分析表明，生物钟基因表达水平与特定的睡眠-觉醒参数密切相关，尤其是在视交叉上核和海马。这项研究表明AD小鼠的昼夜节律紊乱先于Aβ沉积。AD早期出现的昼夜节律紊乱可能与参与昼夜节律调节的脑区核心时钟基因表达异常有关。
乐卫东教授团队自2010年起即关注生物节律异常（包括不宁腿综合症、睡眠呼吸障碍和REM睡眠行为障碍等）与神经退行性疾病的相互关联，是国际上为数不多的较早开展此领域研究的团队之一，目前已经形成稳定的研究方向，并取得了一系列突出成果。
“Circadian rhythm disturbances in Alzheimer’s disease: insights from plaque-free and plaque-burdened stages in APPswe/PS1dE9 mice”目前已正式在线发表，博士研究生杨慧佳和牛拢为共同第一作者，乐卫东教授为通讯作者。
全文链接：https://doi.org/10.1186/s13195-025-01724-8
